Kara Zor-El já viveu aventuras épicas ao longo dos anos, mas recentemente se viu sem propósito ou significado. Ela é uma jovem que viu seu planeta ser destruído e foi enviada à Terra para proteger um primo bebê que, no fim das contas, não precisava dela. Tudo isso... para quê? Aonde quer que vá, as pessoas só a enxergam através da fama do Superman.
Justo quando Supergirl acha que já teve o suficiente, tudo muda. Uma garota alienígena a procura com uma missão implacável: seu mundo foi destruído, e os responsáveis ainda estão à solta. Ela quer vingança, e se Supergirl não ajudá-la, ela mesma fará justiça, custe o que custar.
Agora, uma kryptoniana, um cão e uma criança furiosa e de coração partido partem para o espaço em uma jornada que mudará suas vidas para sempre!